La cirrosis puede ocurrir en cualquier situación donde hay agresión
prolongada al hígado. El consumo excesivo de alcohol y las hepatitis
virales crónicas son las causas principales, pero no son las únicas. La cirrosis hepática es la tercera causa de muerte
alrededor del mundo que es atribuible al consumo de alcohol.
En el año de 1965, Von Wartburg,
Papenberg y Aebi reportaron que ciertos individuos presentaban una forma
atípica de la enzima alcohol
deshidrogenasa, y Greenfield y Pietruzko
reportaron 2 isoenzimas de ALDH que tenían diferente actividad metabólica. Se demostró actividad metabólica disminuida de
ADH en población caucásica. Al analizar
grupos de estos pacientes con cirrosis alcohólica, cirrosis no alcohólica,
bebedores crónicos sin enfermedad del
hígado y bebedores moderados sin enfermedad del hígado se encontró que la
actividad de la ADH es menor en
pacientes con cirrosis alcohólica; igualmente,
esta actividad se encontró disminuida en pacientes cirróticos y se asoció con la
presencia del polimorfismo ADH1B1 versus la presencia del polimorfismo ADH1B2. A su vez, en los pacientes con consumo
crónico de alcohol la actividad de ALDH
se encontró disminuida, por tanto se
evidencia que, de acuerdo con la expresión génica, se pueden observar diferentes efectos
en la eficiencia del metabolismo. Se ha descrito mutación del gen ALDH en
población japonesa, que codifica para una forma inactiva de la enzima y ocasiona una respuesta denominada Oriental
flushing response: los pacientes con esta mutación presentan cefalea, náuseas y
mareo, lo que obliga a disminuir el consumo de alcohol. Sin embargo, son
estudios poco concluyentes porque también se ha descrito aumento de la
actividad de la enzima ADH (ADH1*B2) y disminución de la actividad de la enzima
ALDH (ALDH2*2), que genera incremento en la formación de acetaldehído y baja
eficiencia en su oxidación, lo que ocasiona daño en el tejido celular e
intoxicación; igualmente, ha sido confirmado in vitro. También se propone que
el riesgo de desarrollar cirrosis puede estar relacionado con las interacciones
entre los genes que codifican enzimas del metabolismo, es decir, la expresión
del gen de ALDH con baja actividad metabólica (ALDH2*2) y las variantes ADH1B*2 y CYP2E1*5B ocasionan
mayor producción de acetaldehído y un metabolismo lento, que serían
responsables del daño a las células; contrario a estos resultados, otro estudio
encontró mayor incidencia de la variante ALDH2*1 en pacientes con cirrosis
alcohólica. Los estudios de
polimorfismos de los genes ADH, CYP2E1 y ALDH que se han relacionado con el
desarrollo de enfermedades alcohólicas hepáticas.
Bibliografia
