Alteraciones de la genómica en la Cirrosis Hepatica

La cirrosis puede ocurrir en cualquier situación donde hay agresión prolongada al hígado. El consumo excesivo de alcohol y las hepatitis virales crónicas son las causas principales, pero no son las únicas. La cirrosis hepática es la tercera causa de muerte alrededor del mundo que es atribuible al consumo de alcohol.

En el año de 1965, Von Wartburg, Papenberg y Aebi reportaron que ciertos individuos presentaban una forma atípica  de la enzima alcohol deshidrogenasa, y Greenfield y  Pietruzko reportaron 2 isoenzimas de ALDH que tenían  diferente actividad metabólica.  Se demostró actividad metabólica disminuida de ADH  en población caucásica. Al analizar grupos de estos pacientes con cirrosis alcohólica, cirrosis no alcohólica, bebedores  crónicos sin enfermedad del hígado y bebedores moderados sin enfermedad del hígado se encontró que la actividad  de la ADH es menor en pacientes con cirrosis alcohólica;  igualmente, esta actividad se encontró disminuida en  pacientes cirróticos y se asoció con la presencia del polimorfismo ADH1B1 versus la presencia del polimorfismo  ADH1B2. A su vez, en los pacientes con consumo crónico  de alcohol la actividad de ALDH se encontró disminuida,  por tanto se evidencia que, de acuerdo con la expresión  génica, se pueden observar diferentes efectos en la eficiencia del metabolismo. Se ha descrito mutación del gen ALDH en población japonesa, que codifica para una forma inactiva de la enzima  y ocasiona una respuesta denominada Oriental flushing response: los pacientes con esta mutación presentan cefalea, náuseas y mareo, lo que obliga a disminuir el consumo de alcohol. Sin embargo, son estudios poco concluyentes porque también se ha descrito aumento de la actividad de la enzima ADH (ADH1*B2) y disminución de la actividad de la enzima ALDH (ALDH2*2), que genera incremento en la formación de acetaldehído y baja eficiencia en su oxidación, lo que ocasiona daño en el tejido celular e intoxicación; igualmente, ha sido confirmado in vitro. También se propone que el riesgo de desarrollar cirrosis puede estar relacionado con las interacciones entre los genes que codifican enzimas del metabolismo, es decir, la expresión del gen de ALDH con baja actividad metabólica (ALDH2*2)  y las variantes ADH1B*2 y CYP2E1*5B ocasionan mayor producción de acetaldehído y un metabolismo lento, que serían responsables del daño a las células; contrario a estos resultados, otro estudio encontró mayor incidencia de la variante ALDH2*1 en pacientes con cirrosis alcohólica. Los estudios de polimorfismos de los genes ADH, CYP2E1 y ALDH que se han relacionado con el desarrollo de enfermedades alcohólicas hepáticas.

 Bibliografia