Para lograr un efecto antitumoral específico y potente de las células de
carcinoma de hepatocito, se construyeron vectores adenovirales defectivos de
replicación, concretamente rAd / AFP-amiRG, rAd / AFP-amiRE y rAd / AFP-amiRP,
que estaban armados con microARN artificiales (amiR) dirigidos a funcional
esencial genes
de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, factor de iniciación de traducción
eucariótico 4E y ADN polimerasa a, respectivamente, bajo el control de un
promotor recombinante compuesto por potenciador de α-fetoproteína humana y
promotor basal. El
potenciador / promotor de AFP mostró una actividad de transcripción alta
específica en células de HCC AFP-positivas Hep3B, HepG2 y SMMC7721, mientras
que baja en células AFP-negativas Bcap37. Todos
los microRNAs artificiales exhibieron una eliminación eficiente de los genes
diana. Se
observó una producción disminuida de ATP y síntesis de proteínas en las células
de HCC tratadas con rAd / AFP-amiRG y rAd / AFP-amiRE. Los
tres adenovirus recombinantes mostraron un bloqueo eficiente de la progresión
del ciclo celular y una supresión significativa de las células de HCC in vitro.
En
el modelo de ratones desnudos que portaba xenoinjerto de Hep3B, la
administración de rAd / AFP-amiRG mostró un potente efecto antitumoral. La
estrategia de eliminación específica de tumores con genes esenciales para la
supervivencia y proliferación celular puede sugerir una novela prometedora.
